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近期，来自兰州大学第二医院的焦作义教授团队在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research杂志发表了题为“Gastric cancer-derived exosomal let-7 g-5p mediated by SERPINE1 promotes macrophage M2 polarization and gastric cancer progression.”的科研论文，IF=11.4。

研究背景：

胃癌（gastric cancer，GC）是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，具有高发病率和高死亡率。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）是肿瘤微环境中的重要组成部分，它们在肿瘤的进展、免疫逃逸和治疗抵抗中起着关键作用。TAMs可以分为M1型和M2型，其中M1型具有抗肿瘤活性，M2型通过分泌细胞因子等促进肿瘤的生长、血管生成和免疫抑制。由于肿瘤的侵袭性、转移以及治疗的耐药性，它的治疗相当困难，而手术切除、化疗和放疗等治疗方法的副作用较大。因此，选择性靶向M2 TAMs或抑制M2极化以重塑免疫抑制性肿瘤微环境（TME），成为了潜在的更有效的治疗策略。外泌体作为细胞间通讯的重要媒介在TME的形成中扮演着重要角色。越来越多的证据表明来源于肝癌细胞的外泌体对M2巨噬细胞的极化有重要作用。目前虽然有研究试图通过影响TAMs的招募或耗竭来治疗癌症，但在临床上效果并不理想。因此，寻找能够特异性抑制或重塑M2型极化TAMs的靶点，成为了胃癌治疗策略中的一个有前景的方向。

研究成果及意义：

在本研究中，作者首先利用转录组学和临床数据，从胃癌及其邻近组织中筛选出与M2巨噬细胞高浸润和不良预后相关的mRNA。然后，通过单细胞测序确定SERPINE1在胃癌组织和细胞中高表达，与患者临床分期更晚、预后更差以及M2型巨噬细胞浸润水平更高显著相关。接下来，作者通过Transwell共培养和外泌体干预实验表明，在胃癌细胞中过表达SERPINE1会促进肿瘤生长和M2型巨噬细胞极化。随后作者通过miRNA测序、WB蛋白免疫印迹和CoIP免疫共沉淀实验揭示了外泌体介导M2极化的分子机制，即SERPINE1能促进胃癌细胞来源的外泌体将let-7g-5p转移至巨噬细胞，诱导其向M2型极化。又通过蛋白微阵列、染色质免疫沉淀和双荧光素酶报告基因实验阐明了被巨噬细胞摄取的外泌体let-7g-5p下调SOCS7蛋白水平，破坏其与STAT3的相互作用，从而解除对STAT3磷酸化的抑制，导致STAT3过度活化，进而驱动M2型极化。最后，作者在异种移植瘤模型中进行体内验证，结果表明在胃癌细胞中，SERPINE1表达升高会激活JAK2，增强STAT 3与let-7 g-5 p启动子的结合并促进其转录，从而增加外泌体中let-7g-5p的水平。作者最终认为胃癌细胞中的SERPINE1通过自分泌激活JAK2/STAT3信号通路，调节外泌体let-7g-5p的转移，从而促进M2型极化，推动了胃癌的发展。这一发现揭示了SERPINE1诱导M2型极化的新机制，并将SERPINE1确定为推进胃癌免疫疗法和靶向治疗的潜在靶点。

该研究中使用本公司外泌体专用无血清培养基（UR51102）进行胃癌细胞的细胞培养实验，在排除外源血清外泌体干扰的情况下保证了细胞短期内的正常生长及外泌体的正常分泌，为接下来的外泌体提取纯化实验提供了高质量的细胞上清。

参考文献：Gastric cancer-derived exosomal let-7 g-5p mediated by SERPINE1 promotes macrophage M2 polarization and gastric cancer progression. Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 2025 Jan 02, 44(1):2

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