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近期，来自江苏大学第四附属医院的朱小兰教授团队在Journal of Nanobiotechnology杂志发表了题为M6A demethylase FTO-stabilized exosomal circBRCA1 alleviates oxidative stress-induced granulosa cell damage via the miR-642a-5p/ FOXO1 axis的科研论文，IF=10.6。

研究背景：

卵巢早衰（premature ovarian insufciency，POI）是一种以40岁前绝经为特征的疾病，并伴有促卵泡激素升高，最终会导致女性不孕。POI是最常见的生殖内分泌疾病之一，影响1%-2%的育龄妇女，因此受到人们的广泛关注。由活性氧（reactive oxygen species，ROS）暴露引发的卵巢颗粒细胞（ovarian granulosa cells，GCs）功能障碍是POI的重要致病因素。目前临床上POI的常规治疗方法存在多种副作用，且大多数不能有效恢复卵巢的生理功能。先前的研究发现，人脐带间充质干细胞来源的外泌体（HucMSCs-Exs，H-Exs）移植可以防止氧化应激诱导的ROS和DNA损伤的形成，从而通过运输治疗性蛋白质、核酸和脂质来全面挽救GCs损伤，但其具体机制尚不清楚。

研究成果及意义：

作者对基因表达综合（Gene Expression Omnibus，GEO）数据库进行综合分析，鉴定POI相关的circRNAs和miRNA。之后通过RT-qPCR、Western blotting、活性氧（ROS）染色、衰老相关β-gal（SA-β-gal）染色、JC-1染色、TEM、耗氧率（OCR）测定和ATP测定等方法检测HucMSC来源的外泌体circBRCA1/miR-642a-5p/FOXO1轴与POI的关系。作者还利用RT-qPCR检测卵巢储备功能正常患者（n=50）和POI患者（n=50）GCs和血清中circBRCA1的表达，并分析circBRCA1与卵巢储备功能指标的相关性。最终作者发现 POI 患者的血清和卵巢颗粒细胞（GCs）中的 circBRCA1 减少，并与卵巢储备功能降低有关。数据表明，H-Exs可以改善POI大鼠发情周期紊乱和生殖激素水平，减少了闭锁卵泡数量，缓解了POI大鼠GCs的凋亡和衰老。此外，H-Exs还减轻了线粒体损伤，并逆转了GCs中氧化应激诱导的circBRCA1表达降低。机制研究表明，FTO作为一种清除器，可以通过调节m⁶A的去甲基化来增加circBRCA1的稳定性和表达，而外泌体 circBRCA1 可以通过 miR-642a-5p 以阻断其与 FOXO1 的相互作用。该数据表明，CircBRCA1 功能不足会加重线粒体功能障碍，模拟FTO 或 FOXO1 耗竭效应，此效果可以被miR-642a-5p 抑制抵消。该研究提出了一种基于H-Exs和ncRNA参与的POI治疗方法，并探索了circBRCA1作为生物标志物的潜在用途，为POI的治疗提供了新的思路。

该研究中使用本公司外泌体提取纯化试剂盒（细胞上清，货号UR52121）进行人脐带间充质干细胞外泌体的提取，结果符合各检测指标要求，满足了客户的下游实验需求。

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参考文献：

M⁶A demethylase FTO-stabilized exosomal circBRCA1 alleviates oxidative stress-induced granulosa cell damage via the miR-642a-5p/ FOXO1 axis. J Nanobiotechnology. 2024 Jun 25;22(1):367.

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