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近期，来自江苏大学第四附属医院生殖医学中心的朱小兰教授团队在Stem Cell Res Ther杂志发表了题为“Hypoxic mesenchymal stem cell-derived exosomal circDennd2a regulates granulosa cell glycolysis by interacting with LDHA.”的科研论文，IF=7.1。

研究背景：

卵巢早衰（premature ovarian insufficiency，POI）是一种严重影响女性生育能力的卵巢功能障碍疾病。POI主要特征是女性卵巢功能丧失，表现为闭经以及促性腺激素和雌二醇水平变化，影响大约1%的育龄妇女。卵巢颗粒细胞（granulosa cells，GCs）是支持卵母细胞发育的关键体细胞，它依靠糖酵解产生能量，对卵泡生长至关重要。激素替代疗法（hormone replacement therapy，HRT）是治疗POI的常规方法，但由于其卵巢功能恢复不完整和相关副作用，有效性十分有限。间充质干细胞衍生的外泌体（mesenchymal stem cell-derived exosomes，MSC-Exs）疗法已成为治疗POI的一种很有前途的替代方案，因为MSC-Exs表现出与MSC相似的组织再生能力，且具有非致瘤性、低免疫原性、更高的临床安全性和减少伦理问题等优势。越来越多的研究表明，Exs中携带的非编码RNA（ncRNA）参与女性生殖功能障碍的修复，如缺氧诱导的外泌体circRNA可以调节糖酵解，但它们在POI中的生物学功能和分子机制尚不明确。

研究成果及意义：

实际样本数据显示，POI患者血清样本中GCs和circDennd2a显著下降。作者使用环磷酰胺给药2周诱导POI大鼠模型，将POI大鼠随机分为3组，分别用PBS、源自间充质干细胞的外泌体（NM-Exs）和源自间充质干细胞缺氧诱导的外泌体（HM-Exs）处理。结果表明，HM-Exs负载的circDennd2a（HM-Exs-circDennd2a）可以通过增强糖酵解过程和驱动细胞增殖，从而有效地抵消了GCs细胞凋亡。进一步机制研究表明，circDennd2a和LDHA之间的相互作用通过调节NAD+/NADH氧化还原增加了LDHA酶活性以增加糖酵解。这个过程增加了ATP和乳酸的产生，为CTX-KGN提供能量，从而刺激其增殖并恢复受损的卵巢功能。最终作者认为，源自间充质干细胞缺氧诱导的外泌体（HM-Exs）表现出增强卵巢糖酵解、减轻GCs细胞凋亡、恢复受破坏的发情周期、调节性激素水平和减少闭锁卵泡存在的显著能力，这些恢复作用共同促进POI模型大鼠的生育能力恢复。该研究表明HM-Exs-circDennd2a是POI治疗的潜在有效靶点，这也为POI患者的临床干预提供了新的途径。

该研究中使用本公司细胞上清外泌体提取试剂盒（UR52121）进行间充质干细胞外泌体的分离纯化，结果符合各检测指标要求，满足了客户的下游实验需求。

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参考文献：Hypoxic mesenchymal stem cell-derived exosomal circDennd2a regulates granulosa cell glycolysis by interacting with LDHA. Stem Cell Res Ther. 2024 Dec 18;15(1):484.

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