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近期，来自广州中医药大学第一附属医院的高洁教授团队在Journal of cellular and molecular medicine杂志发表了题为“Exosome-delivered miR-410-3p reverses epithelial-mesenchymal transition, migration and invasion of trophoblasts in spontaneous abortion”的科研论文，IF=5.3。
研究背景：
自然流产（Spontaneous abortion，SA）指在胎儿存活之前自然终止妊娠，包括从受孕到第24胎周的所有流产。全世界每年大约发生2300万例SA，相当于每分钟44。SA是一个复杂的病理过程，涉及母胎界面的多种因素，严重危害女性的生殖健康。在人胎盘的早期发育过程中，绒毛中的细胞滋养层（cytotrophoblasts，CTB）增殖并分化为合体滋养层细胞（syncytiotrophoblasts，STB）和绒毛外滋养层细胞（extravillous trophoblasts，EVT），而EVT是重要的胎盘成分，在胚胎植入和妊娠中起着关键作用。上皮-间充质转化(epithelial‐mesenchymal transition, EMT)被认为参与CTB向EVT的分化，并调节EVT迁移和侵袭。外泌体miRNA在胚胎发育和细胞通讯中起重要作用，其具体调控途径对研究SA发病机制至关重要。
研究成果及意义：
为了研究SA患者血清外泌体对滋养层EMT、迁移和侵袭的作用，作者从正常意外妊娠流产对照（normal control，NC）患者和SA患者中分离外泌体，然后通过透射电子显微镜 （TEM） 、纳米粒子示踪分析（NTA）和蛋白质印迹表征。此外，作者通过miRNA测序鉴定外泌体 miRNA谱，并通过划痕伤口愈合和transwell测定检测血清外泌体对滋养层迁移和侵袭的影响。与此同时，作者利用实时定量 PCR（RT-PCR） 、WESTERN BLOTTING和双荧光素酶报告基因测定揭示其他潜在机制。最后，作者采用动物实验探讨外泌体miR-410-3p对小鼠胚胎吸收的影响。实验结果表明，SA患者的血清外泌体抑制滋养层EMT，降低其体外迁移和侵袭能力。miRNA测序显示miR-410-3p在SA血清外泌体中上调。功能实验表明，SA血清外泌体是通过释放miR-410-3p抑制滋养层EMT、迁移和侵袭。机制研究表明，SA血清外泌体miR-410-3p通过在转录后水平靶TRAF6来抑制滋养层细胞 EMT、迁移和侵袭。此外，SA血清外泌体miR-410‐3p还通过靶向滋养细胞中的TRAF6抑制p38 MAPK信号通路。动物实验表明，载有miR-410-3p模拟物的牛奶外泌体到达母胎界面，加剧了雌性小鼠的胚胎吸收。临床数据显示，SA患者胎盘绒毛中miR-410‐3p和TRAF6表达异常且呈负相关。最终作者认为，外泌体来源的miR-410-3p在SA血清和滋养层细胞的细胞间通讯中起重要作用，这项研究成果阐述了血清外泌体miRNA调节SA患者滋养层细胞的一种新机制，为SA的临床治疗提供了一个新的潜在治疗靶点。
该研究使用了本公司血液外泌体提取纯化试剂盒（货号：UR52136）进行血清外泌体的提取，结果符合各检测指标要求，满足了客户的下游实验需求。
该研究使用了本公司外泌体红色荧光标记染料（PKH26）（货号：UR52302）标记正常意外妊娠的流产对照组和自然流产病人血清来源的外泌体，并通过荧光显微镜观察确认了HTR-8细胞对其内化作用。
该研究使用了本公司牛奶外泌体（货号：UR53201）进行miR-410-3p mimic的装载，结果符合各检测指标要求，满足了客户的下游实验需求。
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参考文献：
Exosome-delivered miR-410-3p reverses epithelial-mesenchymal transition, migration and invasion of trophoblasts in spontaneous abortion. J Cell Mol Med. 2024 Feb;28(3):e18097.
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