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近期，来自南京医科大学第一附属医院的汤琪云教授团队在Cancer Immunology Research杂志发表了题为“Small Extracellular Vesicle piR-hsa-30937 Derived from Pancreatic Neuroendocrine Neoplasms Upregulates CD276 in Macrophages to Promote Immune Evasion”的科研论文，IF=8.1。

研究背景：

胰腺神经内分泌肿瘤（Pancreatic neuroendocrine neoplasms，PNEN）占胃肠胰神经内分泌肿瘤的30%，其发病率在近几十年间不断增加。手术切除局部 PNEN 是唯一的根治性疗法，但对晚期 PNEN 的治疗效果也十分有限。一些研究表明，普通的免疫治疗方案对PNEN 患者的疗效也不稳定。免疫检查点分子CD276（也称为 B7H3）是B7配体家族的一员，可抑制T细胞驱动肿瘤免疫逃逸。CD276在许多癌症的肿瘤细胞、基质细胞和脉管系统中表达，且CD276高表达与不良预后高度相关，相关研究也证实CD276在大多数PNEN中表达。PIWI相互作用RNA（PIWI-interacting RNAs，piRNA）的长度为24-32个核苷酸，是最大的一类小非编码RNA。piRNA可以包装在小细胞外囊泡（Small extracellular vesicles，sEV）当中，从而进入循环并被受体细胞摄取以发挥生物功能。目前，多数相关研究集中在sEV的miRNA、LncRNA和circRNA上，而sEV piRNA对肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）的免疫调节研究数据很少。

研究成果及意义：

作者使用多重 IHC 分析CD68 、CD276（B7H3）和CD3在PNEN上的表达。结果显示，CD276 + 肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在肿瘤组织中比非肿瘤组织更丰富，并且与T细胞浸润呈负相关。作者还进行血清sEV piRNA测序以鉴定 PNEN 患者中富集的piRNA，发现piR-has-30937 在 PNEN 患者血清 sEVs 中显著富集。随后，作者进一步研究了sEV piR-has-30937在PNEN TME中肿瘤细胞与巨噬细胞串扰中的功能和机制。结果显示，PNEN衍生的 sEV piR-has-30937靶向 PTEN 以激活 AKT 通路并驱动CD276表达，而CD276 + 巨噬细胞抑制T细胞增殖和IFNγ产生。进一步实验显示，piR-has-30937敲低和CD276阻断恢复T细胞免疫，从而抑制PNEN生长和转移。

最终作者认为，该研究揭示了 CD276 巨噬细胞的免疫抑制作用，既由TME中PNEN细胞衍生的sEVs的piR-has-30937诱导。CD276巨噬细胞可抑制T细胞增殖和 IFNγ 产生，促进PNEN生长和转移，而靶向sEV piR-has-30937或CD276可以恢复T细胞免疫。因此，sEV piR-has-30937和CD276可以作为PNEN免疫治疗的潜在治疗靶点。

该研究中使用本公司外泌体红色荧光标记染料PKH26（货号：UR52302）进行sEV的染色实验，其结果满足了文章的验证数据要求。

参考文献：

Small Extracellular Vesicle piR-hsa-30937 Derived from Pancreatic Neuroendocrine Neoplasms Upregulates CD276 in Macrophages to Promote Immune Evasion. Cancer Immunol Res. 2024 Jul 2;12(7):840-853.

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